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John Plassard

Préparé pour le futur

John Plassard

Expert(e) invité(e)

Alzheimer, finalement un espoir? 

John Plassard|Publié le 12 septembre 2024

Alzheimer, finalement un espoir? 

Des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem ont identifié une voie cellulaire spécifique dans le cerveau. (Photo:123RF)

EXPERT INVITÉ. Vous avez peut-être quelqu’un autour de vous qui a ou qui a eu la maladie d’Alzheimer. Si c’est le cas, vous savez certainement que c’est l’une des pires maladies qui existe, car elle affecte (entre autres) la mémoire, un livre de toute une vie qui s’efface pour se transformer en page blanche. Cette terrible maladie progresse (malheureusement) à une vitesse sans commune mesure ce qui va forcer les entreprises de la santé à accélérer leur développement. Synthèse, analyse et (heureuse) opportunité d’investissement.

Les faits 

Des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem ont identifié une voie cellulaire spécifique dans le cerveau, associée aux premiers signes de la maladie d’Alzheimer, près de vingt ans avant l’apparition des symptômes. 

Cette découverte annoncée dans le Times of Israël pourrait mener à des traitements préventifs. Contrairement à la croyance selon laquelle l’Alzheimer est un vieillissement accéléré, les chercheurs ont prouvé que la maladie suit un chemin cellulaire unique. 

L’étude a cartographié 1,65 million de cellules cérébrales et a révélé des changements dans les cellules gliales et astrocytes, des cellules cruciales dans la progression de la maladie, et leur rôle dans l’accumulation de plaques amyloïdes. 

Grâce à cette avancée, il est désormais possible de prédire si une personne est sur la voie d’un vieillissement sain ou d’Alzheimer. Naomi Habib, responsable de l’étude, souligne que cette découverte pourrait permettre une intervention précoce, bien avant que les premiers symptômes ne se manifestent, lorsque les chances de guérison sont plus élevées.

Ceci n’est qu’un des nombreux exemples qui montrent que la majeure partie des entreprises pharmaceutiques «s’attaquent» à cette maladie qui de répand de plus en plus malheureusement.

Les ravages d’Alzheimer 

La maladie d’Alzheimer est l’une des principales causes de décès aux États-Unis, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Alors que les maladies cardiaques, le cancer et le Covid-19 ont fait de loin le plus grand nombre de victimes en 2021 (dernières données disponibles), la maladie d’Alzheimer s’est classée à la septième place avec 119 399 décès cette année-là, soit 31 personnes pour 100 000 habitants. 

La maladie d’Alzheimer est une maladie cérébrale dégénérative et incurable actuellement qui touche principalement les personnes âgées. Les premiers symptômes comprennent des pertes de mémoire et des erreurs de jugement, mais à un stade plus avancé, ils peuvent évoluer vers des problèmes touchant un plus grand nombre de fonctions, telles que l’équilibre, la respiration et la digestion.

Selon AgingCare, les lésions neurologiques et la faiblesse musculaire peuvent conduire les patients à éprouver des difficultés à effectuer des mouvements simples, comme avaler de la nourriture sans aide. Il s’agit de la cause de décès la plus fréquente chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, car elle peut entraîner l’inhalation d’aliments ou de liquides dans les poumons, ce qui peut à son tour provoquer une pneumonie, car il est plus difficile de lutter contre les infections bactériennes.

Les statistiques 

Selon l’Alzheimer’s Association (Alzheimer’s Association | Alzheimer’s Disease & Dementia Help), voilà ce que l’on peut relever sur la maladie d’Alzheimer :

  • 6,5 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus vivaient avec la maladie d’Alzheimer en 2022
  • D’ici 2050, le nombre d’Américains âgés de 65 ans et plus vivant avec la maladie d’Alzheimer devrait passer à 12,7 millions. Ce nombre devrait encore augmenter pour atteindre 13,8 millions en 2060. 
  • Aux États-Unis, environ une personne sur neuf (10,7%) âgée de 65 ans et plus souffre de la maladie d’Alzheimer. 
  • Selon le Penn Memory Center, des changements dans le cerveau peuvent commencer à se produire 10 à 15 ans avant l’apparition des symptômes, une période connue sous le nom de «maladie d’Alzheimer préclinique».
  • Près de deux tiers des Américains atteints de la maladie d’Alzheimer sont des femmes. 
  • La recherche a montré que le coût des soins au cours d’une vie pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer est plus de deux fois supérieur à celui des personnes qui n’en sont pas atteintes, ce qui se traduit par un coût supplémentaire de plus de 200 000 dollars. 
  • Le gouvernement fédéral américain dépense plus de 3 milliards de dollars par an pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer et les démences.

Pourquoi meurt-on d’Alzheimer? 

La maladie d’Alzheimer est une affection très complexe qui est malheureusement toujours mortelle. Elle se manifeste d’abord par des pertes de mémoire marquées et des erreurs de jugement, mais au fur et à mesure qu’elle progresse, elle a également un effet dévastateur sur les fonctions cérébrales supérieures que de nombreuses personnes considèrent comme allant de soi. Au stade avancé de la maladie d’Alzheimer, l’équilibre et la coordination ainsi que les fonctions autonomes telles que le rythme cardiaque, la respiration, la digestion et les cycles de sommeil sont gravement affectés. 

Au stade final, les patients sont incapables d’accomplir les tâches qui permettent à leur corps de rester en vie et de fonctionner. Les lésions neurologiques et la faiblesse musculaire font perdre aux patients atteints de démence la capacité de coordonner les mouvements les plus simples. Ils finissent par être incapables de marcher, de communiquer, de contrôler leur vessie et leurs intestins, de se nourrir, de mâcher et d’avaler de la nourriture sans une aide importante et une surveillance attentive. 

Les derniers stades de la maladie d’Alzheimer peuvent être émotionnellement et physiquement éprouvants, non seulement pour les patients eux-mêmes, mais aussi pour leurs aidants familiaux. À ce stade, si le sujet n’a pas encore été abordé, les membres de la famille peuvent envisager des soins palliatifs pour leur proche.

L’absence de conscience de soi et d’autonomie, le confinement prolongé dans un lit, l’échec de l’alimentation, l’incapacité à recevoir une nutrition adéquate et la déshydratation sont autant de facteurs qui favorisent l’apparition d’autres pathologies potentiellement mortelles chez les patients atteints de démence. Si les lésions cérébrales associées à la maladie d’Alzheimer sont le moteur du déclin cognitif et de l’incapacité du patient, ces maladies et affections secondaires sont en fin de compte responsables du déclin physique et du décès du patient. 

Les complications de la maladie d’Alzheimer sont souvent mentionnées comme telles sur les certificats de décès. C’est pourquoi les décès dont la cause première est la maladie d’Alzheimer et les démences apparentées sont largement sous-estimés. Cela est d’autant plus vrai que la démence peut passer inaperçue, car elle progresse lentement pendant de nombreuses années. En outre, un nombre important de patients ne reçoivent jamais de diagnostic neurologique officiel de leur vivant ou après leur décès. 

La principale cause de décès chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer est une infection secondaire, généralement une pneumonie. Les infections bactériennes peuvent être facilement traitées par un traitement antibiotique chez les personnes en bonne santé. 

Cependant, les personnes âgées atteintes de démence avancée sont généralement trop fragiles et immunodéprimées pour lutter contre les infections bactériennes, même avec l’aide de ces médicaments. 

Les infections réapparaissent souvent après le traitement, et de nombreux patients ou membres de leur famille décident de renoncer aux options thérapeutiques agressives et/ou aux efforts de réanimation qui peuvent causer de la douleur et de l’inconfort pour un bénéfice à court terme seulement.

SUIVANT: Comment évolue la recherche sur Alzheimer? 

Comment évolue la recherche sur Alzheimer? 

Des chercheurs du Rensselaer Polytechnic Institute de New York ont découvert une nouvelle cible médicamenteuse qui pourrait ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. 

Ils ont observé des interactions entre l’apolipoprotéine E (ApoE) et le sulfate d’héparane (HS). L’ApoE est une protéine qui se lie aux graisses afin de transporter le cholestérol dans tout l’organisme, tandis que l’héparane sulfate est une molécule de sucre présente à la surface des cellules et jouant un rôle clé dans la communication cellulaire. 

Les variantes de l’ApoE, l’ApoE3 et l’ApoE4 — l’hérédité de ce dernier gène multiplie par trois le risque de maladie d’Alzheimer et celle de deux copies par huit à douze — se lient à la liaison sulfate dans le sulfate d’héparine. En outre, plus la liaison est forte, plus la probabilité de développer la maladie d’Alzheimer est élevée. Ce modèle de liaison est assez similaire à celui qui se produit avec la protéine Tau, mal repliée dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

L’héparane sulfate 3-O transférase étant l’enzyme qui catalyse le processus de sulfatation de la molécule de sucre, il s’agit d’une cible médicamenteuse potentielle pour retarder la progression de la maladie. 

L’équipe de recherche a pour objectif de créer un modèle structurel en 3D de l’ApoE-HS et de continuer à surveiller l’interaction dans les cultures cellulaires. 

Par ailleurs, de nouveaux espoirs ont récemment vu le jour avec l’utilisation de… somnifères! Le suvorexant est l’un de ces médicaments qui ont été approuvés par la FDA pour le traitement de l’insomnie. Aujourd’hui, des recherches suggèrent qu’il pourrait ralentir, voire entraver le développement de la maladie d’Alzheimer.

Appartenant à une classe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes de l’orexine, le suvorexant bloque l’orexine, une biomolécule associée à l’éveil. Par conséquent, l’obstruction de l’orexine favorise le sommeil. 

Bien que la maladie d’Alzheimer soit une maladie neurodégénérative connue pour entraîner des pertes de mémoire, de nombreuses personnes chez qui la maladie a été diagnostiquée présentent des troubles du sommeil dès le début. 

Le manque de sommeil accélère les changements préjudiciables au fonctionnement du cerveau, ce qui constitue un cercle vicieux. Mais un médicament comme le suvorexant pourrait empêcher cela de se produire, selon une recherche menée par l’école de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis, aux États-Unis.

Le GLPI au secours d’Alzheimer! 

Des recherches récentes présentées lors de la Conférence internationale de l’Association Alzheimer 2024 (AAIC) suggèrent que les médicaments GLP-1, comme le liraglutide, pourraient ralentir le déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer en protégeant le cerveau. 

Les agonistes du récepteur GLP-1, qui sont déjà utilisés pour traiter le diabète, la gestion du poids et les maladies cardiaques, ont démontré des effets neuroprotecteurs potentiels dans des modèles animaux. Plus précisément, ils peuvent réduire les signes précoces d’amyloïde, normaliser le traitement du glucose dans le cerveau et améliorer la mémoire et l’apprentissage. Un essai clinique portant sur 204 patients atteints d’une forme légère de la maladie d’Alzheimer a montré que le liraglutide réduisait la perte de volume cérébral dans les régions essentielles à la mémoire et à la prise de décision, ce qui suggère qu’il pourrait protéger le cerveau d’une manière similaire à celle dont les statines protègent le cœur. Les patients traités avec le médicament ont également présenté un déclin cognitif 18% plus lent que ceux ayant reçu un placebo. 

Le médicament agit probablement par le biais de divers mécanismes, notamment la réduction de l’inflammation cérébrale, de la résistance à l’insuline et des effets toxiques des protéines bêta-amyloïde et tau, qui sont au cœur de la pathologie de la maladie d’Alzheimer. 

Bien que le critère principal de l’étude, lié au métabolisme du glucose dans le cerveau, n’ait pas été atteint, des améliorations significatives des scores cognitifs et du volume cérébral ont été constatées, ce qui laisse supposer que le médicament joue un rôle protecteur.

Comment l’intelligence artificielle peut-elle aider la maladie d’Alzheimer? 

Des chercheurs de l’University of Arizona College of Medicine, ainsi que des collaborateurs de l’université de Harvard, ont exploité la puissance de l’intelligence artificielle pour identifier les causes de la maladie d’Alzheimer et les cibles potentielles des médicaments en regardant au plus profond du cerveau humain pour cartographier les changements moléculaires que subissent les neurones sains au fur et à mesure de l’évolution de la maladie. Les résultats ont été publiés dans la revue Nature Communications Biology. 

La maladie d’Alzheimer est l’un des problèmes les plus complexes de la médecine. Il s’agit d’une maladie neurodégénérative qui provoque la démence, la perte de mémoire, des changements de personnalité et d’autres symptômes irréversibles. 

Des médicaments peuvent traiter les symptômes de la maladie, mais il est difficile de trouver un remède, peut-être parce que la cause de la maladie d’Alzheimer n’est pas claire.

Pour plus d’informations : Predictive network analysis identifies JMJD6 and other potential key drivers in Alzheimer’s disease | Communications Biology (nature.com) 

Suivant: Quelles sont les entreprises les plus impliquées dans le développement d’un médicament contre Alzheimer? 

Quelles sont les entreprises les plus impliquées dans le développement d’un médicament contre Alzheimer? 

Les entreprises suivantes (liste non exhaustive) mènent des recherches sur la maladie d’Alzheimer, souvent dans le cadre d’un portefeuille plus large de médicaments candidats : 

  • Eli Lilly 
  • Biogen 
  • AC Immune 
  • Roche (on attend des études cliniques ces prochains mois) 
  • Axsome Therapeutics

D’autres entreprises privées (startups) sont aussi présentes dans ce segment si spécifique.

Synthèse 

L’alzheimer n’est pas la seule maladie sans réel traitement nous direz-vous. Cependant (et c’est triste) c’est l’une des maladies qui progresse le plus rapidement dans le monde. Il convient de suivre de très près l’avancée des travaux sur de potentiels nouveaux médicaments avec notamment les recherches sur le GLP1. L’intelligence artificielle pourrait aussi accélérer ce processus…